آیا واکسن های mRNA به درمان سرطان کمک می کنند – آروین کلینیک

همه‌گیری کروناویروس، RNA  پیام‌رسان (mRNA) را بسیار مورد توجه قرار داده است – مولکولی که دستورالعمل ‌های سلول را برای ساخت پروتئین‌ها حمل می‌کند. صدها میلیون نفر در سراسر جهان خارج از مسئولیت خود واکسن‌های mRNA را دریافت کرده ‌اند که محافظت قدرتمندی در برابر COVID-19 شدید ناشی از عفونت با SARS-CoV-2 ایجاد می‌کند.

به همان اندازه که واکسن‌های mRNA ،COVID-19 موفقیت خیره‌ کننده‌ای داشتند ، محققان مدت‌ها امیدوار بودند که از واکسن‌های mRNA  برای هدفی بسیار متفاوت برای درمان سرطان استفاده کنند. واکسن‌های درمان سرطان مبتنی بر mRNA در آزمایش‌های کوچکی برای نزدیک به یک دهه آزمایش شده ‌اند که نتایج اولیه امیدوار کننده ‌ای دارد.

در واقع، دانشمندان فایزر-بیونتک و مدرنا  از تجربیات خود در ساخت واکسن‌های سرطان mRNA برای ساخت واکسن‌های کرونا ویروس خود استفاده کردند. اکنون، برخی از محققان معتقدند موفقیت واکسن‌های mRNA ،COVID-19 می‌تواند به تسریع تحقیقات بالینی  برای درمان سرطان کمک کند.

دکتر پاتریک اوت، که مرکز واکسن های شخصی سرطان در موسسه سرطان دانا-فاربر را مدیریت می کند، گفت:”در حال حاضر اشتیاق زیادی در مورد mRNA وجود دارد.” بودجه و منابعی که به تحقیقات واکسن mRNA سرازیر می‌شود به حوزه واکسن سرطان نیز کمک بسزایی می ‌کند.

ده ها آزمایش بالینی در حال آزمایش واکسن های درمانی mRNA در افراد مبتلا به انواع مختلف سرطان از جمله سرطان پانکراس، سرطان کولورکتال و ملانوما هستند. برخی از واکسن ها در ترکیب با داروهایی که پاسخ ایمنی بدن به تومورها را تقویت می کنند، ارزیابی می شوند. اما هیچ واکسن سرطان mRNA توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده برای استفاده به تنهایی یا همراه با سایر درمان های سرطان تایید نشده است.

الاد شارون، از بخش درمان و تشخیص سرطان NCI، گفت: «فناوری واکسن mRNA برای بیماری‌های عفونی بسیار امیدوارکننده است و ممکن است به انواع جدیدی از واکسن‌ها منجر شود». برای کاربردهای دیگر، مانند درمان سرطان، تحقیقات نیز امیدوارکننده به نظر می‌رسد، اما این رویکردها هنوز خود را ثابت نکرده‌اند

دکتر شارون افزود: با شروع یافته‌های آزمایش‌های بالینی در حال انجام واکسن‌های سرطان mRNA، محققان به زودی می‌توانند درباره ایمنی و اثربخشی این درمان‌ها اطلاعات بیشتری کسب کنند.

این نوع واکسن ها به چه صورت کار میکنند؟

در طول 30 سال گذشته، محققان یاد گرفته ‌اند که چگونه اشکال پایدار mRNA را مهندسی کرده و این مولکول‌ها را از طریق واکسن‌ها به بدن برسانند. هنگامی که mRNA وارد بدن می‌شود، به سلول‌هایی که واکسن را می ‌گیرند دستور می ‌دهد تا پروتئین‌هایی تولید کنند که ممکن است پاسخ ایمنی را در برابر همین پروتئین‌ها هنگامی که در ویروس‌های دست نخورده یا سلول‌های تومور وجود دارند، تحریک کنند.

در میان سلول‌هایی که احتمالاً mRNA را از واکسن می‌گیرند، سلول‌های دندریتیک هستند که نگهبان‌های سیستم ایمنی هستند. پس از جذب و ترجمه mRNA، سلول های دندریتیک پروتئین ها یا آنتی ژن های حاصل را به سلول های ایمنی مانند سلول های T ارائه می کنند و پاسخ ایمنی را آغاز می کنند.

دکتر پات از دانشگاه ویرجه  بروکسل در بلژیک گفت: سلول‌های دندریتیک به‌عنوان معلم عمل می‌کنند و سلول‌های T را آموزش می‌دهند تا بتوانند سلول‌های سرطانی یا سلول‌های آلوده به ویروس را ، بسته به آنتی‌ ژن جستجو کرده و از بین ببرند. mRNA  موجود در واکسن‌های Pfizer-BioNTech و Moderna Coronavirus به سلول‌ها دستور می ‌دهد تا نسخه ‌ای از پروتئین را  تولید کنند که سطح SARS-CoV-2 را می ‌پوشاند.

سیستم ایمنی پروتئین اسپایکی ارائه شده توسط سلول های دندریتیک را به عنوان خارجی می بیند و برخی از سلول های ایمنی را برای تولید آنتی بادی و سایر سلول های ایمنی برای مبارزه با عفونت ظاهری بسیج می کند. پس از قرار گرفتن در معرض پروتئین اسپایک عاری از ویروس، سیستم ایمنی اکنون آماده یا آماده شده است تا به عفونت بعدی با ویروس SARS-CoV-2 واقعی واکنش نشان دهد.

تحقیقات سرطان منجر به توسعه سریع واکسن‌های mRNA شد

نوربرت پاردی، دکترای دانشکده پزشکی پرلمن دانشگاه پنسیلوانیا که تحقیقاتش بر روی واکسن‌های مبتنی بر mRNA متمرکز است، گفت: وقتی بیماری کووید شیوع پیدا کرد، فناوری واکسن mRNA فرصتی غیر منتظره برای نشان دادن وعده‌های خود داشت.

دکتر پردی ادامه داد: «تولید واکسن‌های mRNA امروزه آسان، سریع است و می‌توان آن را در صورت نیاز افزایش داد. او افزود که همان روش ساخت را می توان برای هر توالی mRNA اعمال کرد. از لحاظ تاریخی، روند تولید واکسن ها 10 تا 15 سال طول کشیده است. اما هر دو واکسن فایزر -بیونتک و مدرنا COVID-19 – که دومی با همکاری NIH ساخته شد – در کمتر از یک سال طراحی، تولید و ایمن و موثر در افراد نشان داده شد.

دکتر لنا کرانز، یکی از مدیران واکسن‌های سرطان در بیونتک  می‌گوید: برای تولید واکسن بیماری‌ های عفونی در طول یک بیماری همه ‌گیر، باید سریع عمل کنید. همه ‌گیری کنونی فرضیه ما را تأیید کرده است که فناوری mRNA برای توسعه سریع واکسن و تولید سریع در مقیاس جهانی مناسب است.

زمینه برای طراحی، ساخت و آزمایش سریع واکسن‌های mRNA ،COVID-19 از طریق دهه‌ها کار بر روی واکسن‌های سرطان ایجاد شد. در این دوره، ایمونوتراپی ، از جمله داروهایی مانند مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی، به‌عنوان یک رویکرد جدید برای درمان سرطان ظاهر شد و در برخی افراد منجر به پاسخ‌های چشمگیر و طولانی‌مدت شد.

رابرت میهان، مدیر ارشد توسعه بالینی در Moderna گفت: «هم افزایی زیادی بین تحقیقات در مورد ایمونوتراپی و واکسن‌های سرطان mRNA وجود دارد. واکسن‌ها بر اساس موفقیت مهار کننده‌های ایست بازرسی ایمنی ساخته می‌شوند و دانش ما را در مورد زیست ‌شناسی زیربنایی گسترش می‌دهند.»

اصلاح و محافظت از محموله واکسن های mRNA

فناوری هایی که می توانند mRNA را به بدن برسانند برای موفقیت این واکسن ها ضروری هستند. اگر یک توالی mRNA بدون نوعی محافظت به بدن تزریق شود، این توالی توسط سیستم ایمنی به عنوان یک ماده خارجی تشخیص داده می شود و از بین می رود.

راه حلی که توسط برخی از واکسن‌های تحقیقاتی سرطان استفاده می‌شود، محصور کردن mRNA در نانوذرات لیپیدی است که کره‌های کوچکی هستند که از مولکول‌های mRNA محافظت می ‌کنند. سایر وسایل حمل و نقل شامل لیپوزوم ها هستند که نوعی وزیکول یا حباب نیز هستند.

پیشرفته ترین پلت فرم واکسن مبتنی بر mRNA از mRNA محصور شده در لیپید استفاده می کند. به گفته جردن مایر، دکترای مرکز تحقیقات سرطان آمریکا که تغییرات mRNA را مطالعه می کند، یکی دیگر از ویژگی های کلیدی واکسن های Pfizer-BioNTech و واکسن های کرونا مدرنا، استفاده از اشکال تغییر یافته mRNA است .

mRNA موجود در این واکسن ها حاوی پسودوریدین است که اصلاحی از یک نوکلئوزید طبیعی است. نوکلئوزیدها بلوک های سازنده mRNA هستند و ترتیب نوکلئوزیدهای خاص دستورالعمل هایی را که mRNA به ماشین های پروتئین سازی در سلول ها می دهد تعیین می کند.

دکتر مایر گفت: «به نظر می‌رسد که اصلاح [سودوریدین] خود mRNA را برای سیستم ایمنی تقریباً نامرئی می‌کند. او افزود که این اصلاح عملکرد واکسن mRNA را تغییر نمی دهد، اما ممکن است اثربخشی واکسن ها را افزایش دهد.

محققان سرطان هر دو شکل اصلاح شده و اصلاح نشده mRNA را در واکسن های درمانی تحقیقاتی خود آزمایش کرده اند. دکتر مایر گفت که برای درک بهتر مزایای نسبی هر رویکرد برای توسعه واکسن‌های سرطان به تحقیقات بیشتری نیاز است.